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“嵌合体胚胎”是试管婴儿技术的黑马?还是废品?移植还是扔了?



当受精卵自主成功生长到第五天、第六天形成囊胚时,胚胎师将对胚胎进行染色体遗传学的筛查,得到这样的一个结论:并非每个胚胎都含有46条完美的染色体,有的多,有的少。
2016年种植前遗传学诊断国际协会(PGDIS)规定:
异常细胞占比小于20%称为整倍体胚胎(正常);
异常细胞占比在20%-80%称为嵌合体胚胎(马赛克);
异常细胞占比>80%称为非整倍体胚胎。

 
今天,我们重点谈谈嵌合体胚胎该不怎么办?嵌合体胚胎即胚胎的一部分染色体核型正常,而一部分染色体核型异常,客观说并不是IVF移植的到理想胚胎候选。但有些患者促排后形成的受精卵几乎全是嵌合体胚胎,意味着IVF旅程还没开始就结束了?
 
近日,俄勒冈国家灵长类动物研究中心的科学家们在俄勒冈波特兰的OHSU进行了一项新的研究,给那些寻求不孕不育治疗的人们带来了新的希望。这项由OHSU生殖和发育科学助理教授Shawn L. Chavez博士领导的研究首次在非人类灵长类动物模型中证实,嵌合体胚胎能够适应自身的异常情况并持续发育,从而产生积极的IVF结果。
 
Chavez和他的研究小组利用先进的延时成像和单细胞测序技术,精确追踪嵌合体胚胎的发育过程,发现嵌合体与细胞分裂和卵裂球排斥(blastomere exclusion)两个生物过程之间的独特关系。
 

在子宫内和IVF后,由受精卵分裂形成的卵裂球(blastomeres),可能会分解成小块的细胞碎片(cellular fragments)。
 
“我们发现,卵裂球和它们的碎片都可以在胚胎中充当‘垃圾箱’的角色。随着携带DNA的细胞分裂和/或碎片化,胚胎似乎自然地识别哪些卵裂球有基因异常,并阻止它们进一步发展,” Chavez说道,“在胚胎植入子宫的阶段,这些异常细胞或DNA已经明显被排除在胚胎的其他部分之外。这表明,不完美的胚胎可以考虑用于IVF移植,并可能在子宫内存活。”
 
根据OHSU医学院妇产科副教授Paula Amato博士的说法,这一发现可能会对人类未来的IVF过程产生积极影响。“虽然染色体正常的胚胎是首选,而且怀孕的几率很高,但这并不能保证。对于只有嵌合体胚胎可供移植的患者,这些新发现表明,在某些情况下,这些胚胎也可以产生正常怀孕。”
 
早在2015年11月,GENOMA分子遗传实验室团队曾在给新英格兰杂志的致信中首次提及这一可能性。当时,他们对18名女性的体外受精胚胎检查后发现没有染色体完全正常的胚胎。最终,她们接受嵌合型胚胎移植后,成功生育6个健康宝宝。这项研究也表示,IVF嵌合胚胎移植后的成功或失败取决于胚胎中染色体异常(非整倍体)的程度。
 
当然还需要更多的研究来验证这一结论。研究人员计划,利用活细胞延时成像技术更好地理解胚胎内非整倍体、细胞分裂和卵裂球排斥之间的关系。他们相信,这些结果将为测试人类胚胎嵌合体的有效性开辟新的途径。
 
移植马赛克胚胎后,需要在怀孕第11周做绒毛膜取样检查(CVS)来确定胎儿是否有染色体问题,如果有问题要及时终止妊娠。
 
从成功率上说,移植染色体正常的胚胎最好。如果一次促排后没有形成染色体正常的胚胎,首先移植最优的马赛克胚胎,成功率高达50%。
 
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